完全创新的疫苗研发成本以数十亿美元计 现阶段主要还是进口疫苗国产替代模式

如果将疫苗市场比作一个江湖，那么葛兰素史克、辉瑞、默沙东和赛诺菲等当属龙头大佬，即使拥有埃博拉疫苗和新冠疫苗两款明星成品，成立已经10年的康希诺只能算作是“新生代”。风口浪尖上的新冠疫苗研发企业康希诺要回归A股上市了。近日，康希诺发布了《首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书》，确定了初步询价时间为7月28日，拟发行2480万股。2019年3月在港交所敲钟上市以来，康希诺称得上是港股疫苗股中最闪耀的一个。截至7月24日收盘，康希诺生物-B（HK06185）股价为215港元/股，总市值为478.70港元，上市至今涨幅高达604.92%。这次回归科创板上市，康希诺有望成为第一家A+H疫苗股。7月24日康希诺相关负责人在接受时代财经采访时表示，在科创板上市符合公司发展的战略规划，同时也符合全球股东利益。新冠疫苗收益难料3天前，康希诺与军科院生物工程研究所联合开发的重组新型冠状病毒疫苗（Ad5-nCoV）的Ⅱ期临床试验数据在全球医学界权威论文期刊《柳叶刀》（TheLancet）上发表，数据结果显示该疫苗安全，一针接种即可引起显著免疫反应，支持该疫苗进入Ⅲ期有效性研究。这是全球首个发表在权威刊物上的新冠疫苗Ⅱ期临床试验数据，继5月22日在《柳叶刀》公布全球首个新冠疫苗人体临床试验数据后，康希诺再一次领跑新冠疫苗研发。康希诺之所以能跑出“加速度”，还要追溯到2017年的埃博拉病毒疫苗。埃博拉是一种能引起出血热的烈性传染病病毒，死亡率高达50%-90%。由于极强的致死性，2014年埃博拉病毒在西非大规模爆发后，各国均把防治埃博拉病毒上升到国家安全战略层次。康希诺正是凭借研发埃博拉病毒疫苗一战成名。2017年10月20日，国家药监局上出现了一则公告，宣布批准了康希诺的重组埃博拉病毒疫苗（Ad5-EBOV）新药注册申请，这是全球第三个、亚洲第一个进入人体临床的埃博拉疫苗，康希诺由此声名鹊起。和重组新冠病毒疫苗（Ad5-nCoV）一样，这款埃博拉疫苗同样出自康希诺和军科院陈薇院士团队之手，采用的是腺病毒载体技术路线，选择的腺病毒载体也是Ad型腺病毒载体。正是有了腺病毒疫苗技术的前期积累，康希诺在全球新冠疫苗研发竞技中赢在起跑线上。但无论是埃博拉疫苗或是新冠疫苗，未来都不太可能会成为康希诺的主营产品。目前，康希诺的埃博拉疫苗仅供应急使用及国家储备安排，仅在监管机构指导下使用。况且Ad5-EBOV埃博拉疫苗尚未通过世卫组织预认证，进入国际储备也具有较大不确定性。此外，根据灼识咨询报告的数据，受限于埃博拉病毒爆发的规模和频率，全球及中国埃博拉疫苗储备市场规模约为2亿元，且在未来10年内不会有明显增长。对于新冠疫苗Ad5-nCoV的预期利润，康希诺方面则对时代财经表示，现在谈论新冠疫苗能给公司带来多少利润还为时过早。“新冠疫苗目前仍然处于临床研究阶段，要等到真正获批之后才会去做相应的规划。”成立10年连续亏损如果将疫苗市场比作一个江湖，那么葛兰素史克、辉瑞、默沙东和赛诺菲等当属龙头大佬，即使拥有埃博拉疫苗和新冠疫苗两款明星成品，成立已经10年的康希诺只能算作是“新生代”。截至目前，康希诺手握16种疫苗产品，涵盖13个疾病领域，产品线堪称华丽。然而十余种疫苗，至今仍然没有一款实现商业化。10年来，康希诺处于持续亏损状态，营业收入甚至不及亏损零头。2017-2019年，康希诺营业收入均不超过300万元，分别为18.72万元、281.19万元和228.34万元，亏损额度分别为6445万元、1.38亿元和1.57亿元。但康希诺并未打算停止“烧钱”，随着研发管线的扩充，康希诺的研发投入也不断增加。2017-2019年，康希诺的研发费用分别为6810万元、1.13亿元和1.51亿元，3年间累计投入3.32亿元。方正证券在研报中预测，康希诺2019-2021年的净利润分别可以达到-1.42亿元、0.09亿元和2.25亿元，预计将于2020年基本实现收支平衡。不过疫情的出现似乎让康希诺距离实现盈利又远了一步。根据招股书，康希诺2020年上半年预计亏损1.41-1.11亿元，亏损幅度同比扩大51.54%-92.49%。康希诺在招股书中表示，随着现有研发项目的陆续进入临床试验阶段，公司在研发人员薪酬、耗用物料、仪器设备、检验测试等方面将进行持续性的投入，预计未来三年（2020-2022年）将要投入9-12亿元，研发投入将使经营亏损持续增加。在风险提示中，康希诺特别指出，根据《上海证券交易所科创板股票上市规则》的有关规定，如果康希诺在上市之日起第4个完整会计年度，经审计的扣非净利润仍然为负数，并且营收低于1亿元（含被追溯重述）就有可能触发退市条件。这意味着，未来4年里产品销售对于康希诺来说尤为重要。“非主流”产品有望推业绩增长尽管埃博拉疫苗和新冠疫苗声名在外，但很难成为康希诺业绩增长的动力。根据招股书，除了上述两款明星产品外，康希诺最快可以获批上市的产品是预防脑膜炎的两款结合疫苗MCV2（拟用商品名：美奈喜）和MCV4（拟用商品名：曼海欣），两款产品预计在2020年获批上市。脑膜炎球菌疫苗在国内有着较为成熟的市场。根据中国疾病预防控制中心数据，由于脑膜炎球菌疫苗长期被纳入国家免疫规划中，中国新生儿脑膜炎球菌疫苗的整体接种率在99.7%左右，其中根据批签发数据计算，2019年中国一价和二价脑膜炎球菌疫苗的接种率约89%，四价脑膜炎球菌疫苗的接种率约11%。脑膜炎球菌疫苗一般可以分为两种，分别是脑膜炎球菌多糖疫苗（MPSV）和脑膜炎球菌结合疫苗（MCV）。目前在发达国家MPSV已经被MCV所取代，但国内最常见的仍然是MPSV多糖疫苗。根据中国食品药品检定研究院数据，2019年中国脑膜炎球菌疫苗总批签发量为6104万支，其中MPSV2的批签发量达4145万支，占比67.9%。但多糖疫苗不能产生免疫记忆，免疫持续时间段，对2岁以下的婴幼儿保护效果不好。而结合疫苗在接种后可以形成免疫记忆，可产生再次免疫应答，免疫持续时间长，且使用不受年龄限制。君联资本医疗投资副总裁张文泽7月24日接受时代财经采访时表示，结合疫苗在将来肯定会取代多糖疫苗成为脑膜炎疫苗的主流。根据灼识报告的预测，国内脑膜炎球菌疫苗市场预计将由2019年的22亿元人民币大幅增加至2030年的77亿元人民币，增长原因主要是由于非免疫规划脑膜炎球菌疫苗（主要是MCV2和MCV4）的单价较高，相对多糖疫苗适用人群更广，总体销售额较大。未来5到10年，中国对MCV2和MCV4的市场需求都将显著增加。竞争激烈，前路难测康希诺对未来发展持乐观态度。根据招股书介绍，康希诺大部分产品瞄准的都是非免疫规划疫苗市场，走的是高质量的自费疫苗路线。“在经历了那么多起疫苗质量事件之后，公众对于高质量疫苗的需求是存在的。”康希诺相关负责人对时代财经表示。但事实上康希诺将要面对的市场竞争非常激烈。智飞生物、沃森生物和罗益生物目前在国内均有已经获批上市的MCV2产品，同时还有武汉生物制品所、欧林生物、华兰生物、成都生物制品研究所、成大天和生物的MCV2在研，以及欧林生物、智飞绿竹的MCV2-Hib联苗在研。虽然康希诺有望拿下国内首个获批的MCV4产品，但MCV4市场的后来者来势汹汹——民海生物、智飞生物、兰州生物制品研究所、沃森生物的MCV4产品均已进入临床试验阶段，可以预见未来市场竞争同样激烈。在康希诺15种仍然在研的产品中，仅有新冠疫苗Ad5-nCoV、肺炎球菌疫苗PBPV和结核病加强疫苗Ad5Ag85A是全球创新品种，其他产品均有竞品已在国内或国外获批上市，形成了较为成熟的市场。“包括康希诺在内的疫苗创新企业，现阶段主要还是进口疫苗国产替代模式。完全创新的疫苗研发成本以数十亿美元计，还需要投入十数年时间，一般企业难以承担巨大的成本，所以都希望先实现国产替代。”张文泽说。