血液中胆固醇酯化主要由卵磷脂胆固醇酰基转移酶LCAT催化完成。该酶在肝脏合成后释放入血,通过将卵磷脂的脂肪酸基转移至游离胆固醇,生成胆固醇酯并储存于脂蛋白核心,对维持胆固醇代谢平衡起关键作用。
卵磷脂胆固醇酰基转移酶通过水解卵磷脂sn-2位脂肪酸,将其共价结合到游离胆固醇的3-β羟基上,形成疏水性胆固醇酯。这一反应主要发生在高密度脂蛋白表面,生成的胆固醇酯随即转移至脂蛋白疏水核心。
LCAT是逆向胆固醇转运的核心酶,其活性直接影响高密度脂蛋白成熟过程。通过持续酯化HDL表面的游离胆固醇,促进新生盘状HDL转化为球形HDL3,最终形成成熟的HDL2颗粒。
LCAT基因突变可导致两种遗传性疾病:家族性LCAT缺乏症FLD和鱼眼病FED。前者表现为角膜混浊、贫血及肾功能异常,后者主要特征为角膜脂质沉积导致的视力障碍。
LCAT活性降低会减少胆固醇酯向肝脏的转运,导致外周组织胆固醇蓄积。临床研究发现,LCAT活性与冠状动脉粥样硬化程度呈负相关,酶活性缺陷者心血管疾病风险增加3-5倍。
临床主要通过测定血浆胆固醇酯化速率评估LCAT活性,也可采用免疫分析法检测酶浓度。诊断遗传性缺陷时需结合基因测序,典型病例可见血浆游离胆固醇升高而酯化胆固醇显著降低。
保持LCAT正常功能需注重肝脏健康,建议控制饱和脂肪酸摄入量在每日总热量10%以内,优先选择深海鱼、坚果等富含ω-3脂肪酸的食物。规律有氧运动可提升高密度脂蛋白水平,每周进行150分钟中等强度运动如快走、游泳有助于促进胆固醇逆向转运。吸烟会显著抑制LCAT活性,戒烟后6个月酶活性可恢复至正常水平80%以上。对于存在家族遗传风险者,应定期监测血脂谱和载脂蛋白A1水平,必要时在医生指导下使用他汀类药物改善脂质代谢。
2024-08-19
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